Isabelle Merlet est née en 1967 à Mulhouse.
Elle fait des études d’Arts appliquées avant de travailler comme graphiste puis directrice artistique.
À 22 ans, elle rejoint le Bénin, où elle enseigne les arts plastiques.
De retour à Paris, elle découvre par hasard la couleur de bande dessinée, qui devient son activité principale à partir de 1992. Jusqu’au début des années 2000, elle pratique la couleur sur "bleus" pour les éditions Zenda, Delcourt, Dargaud et Glénat. Elle fait également des piges de lettrage et graphisme.
Suivront cinq années consacrées au design d’objets, au modelage de figurines et à l’illustration jeunesse.
Aujourd’hui, sa pratique de la couleur est exclusivement numérique. Elle a collaboré avec Blutch, Catherine Meurisse, Taiyô Matsumoto, Jean-Marc Rochette, Vincent Perriot, Laureline Mattiussi, Jean Harambat…
Sa bibliographie de coloriste compte une centaine albums. Ses dessins sont parus dans Le vif, Télérama, Sud Ouest et Pandora. En 2019, elle publie chez Wombat un recueil de dessins d’humour, L’amusant Musée, sur des textes de Jean-Luc Coudray. Actuellement, Isabelle écrit et dessine son premier album de bande dessinée, Hortense ou la vie radieuse.